Anticoagulante lúpico: qué es, causas, diagnóstico y tratamiento

El anticoagulante lúpico (AL) es un anticuerpo que puede estar presente en la sangre. Este análisis se realiza para detectar la presencia de este anticuerpo en el torrente sanguíneo, ya que puede interferir con la coagulación normal de la sangre y ser señal de algún trastorno de la coagulación.

¿Qué significa un resultado positivo de anticoagulante lúpico?

Un resultado positivo indica que el anticoagulante lúpico está presente en la sangre, cosa que puede aumentar el riesgo de coágulos sanguíneos. Sin embargo, es importante destacar que este resultado no significa necesariamente que la persona tenga lupus u otra enfermedad autoinmune. El análisis de anticoagulante lúpico permite evaluar y monitorizar casos de coagulación excesiva.

¿Por qué se realiza el análisis de anticoagulante lúpico?

El análisis del anticoagulante lúpico se lleva a cabo para evaluar si hay riesgo de coagulación excesiva en pacientes con antecedentes de coágulos sanguíneos inexplicables, abortos espontáneos recurrentes, o bien para monitorear el tratamiento con anticoagulantes en personas con patologías autoinmunes.

¿Cuándo se realiza el análisis de anticoagulante lúpico?

Este análisis se hace cuando existe sospecha de trastornos de la coagulación sanguínea. Las situaciones más típicas son los casos de pacientes con enfermedades autoinmunes, como método de control o monitoreo. También cuando hay casos de coagulación sanguínea inexplicable y ante abortos espontáneos de repetición.

¿Qué muestra se requiere para el análisis de anticoagulante lúpico?

Para poder llevar a cabo el análisis de forma correcta se precisa de una muestra de sangre, únicamente.

¿Es necesario algún tipo de preparación previa para el análisis de anticoagulante lúpico?

En principio no es necesaria ninguna preparación especial previa al análisis.

¿Cómo se utiliza el análisis de anticoagulante lúpico?

El análisis del anticoagulante lúpico se emplea para ayudar en el diagnóstico y mejor manejo de trastornos de la coagulación sanguínea, además de monitorizar la eficacia del tratamiento con medicación anticoagulante, en pacientes con patologías autoinmunes.

¿Cuáles son los valores normales del análisis de anticoagulante lúpico?

Los resultados el análisis del anticoagulante lúpico se expresan en segundos, y los valores considerados normales se encuentran, generalmente, en menos de 40 segundos.

¿Qué significa tener los valores alterados del análisis de anticoagulante lúpico?

Que los valores estén alterados significa que los tiempos de coagulación sean prolongados. Esto indicará la presencia de anticoagulante lúpico en sangre, lo que aumenta el riesgo de coágulos sanguíneos y requerir un seguimiento médico y tratamiento especial.

Valores de referencia del análisis de anticoagulante lúpico

Estos valores son una hacerse una idea de cuándo se consideran normales o alterados. No obstante, para una información más detallada sobre el análisis e interpretación, es recomendable acudir al especialista en Hematología, o al médico de cabecera.

Cómo tratar el anticoagulante lúpico

Si una persona tiene anticoagulante lúpico, anticuerpo anticardiolipina, o anti-β2 glicoproteína I, pero nunca ha tenido una complicación producto de la trombosis (un coágulo de sangre), algunos doctores prescribirán una tableta de aspirina para bebés (81 mg) diaria. Sin embargo, siempre es buena idea reducir otros factores de riesgo para la coagulación, tales como tener sobrepeso o fumar. Se deberían evitar los anticonceptivos orales y la terapia hormonal sustitutiva. Además, los estudios de investigación sugieren que el medicamento antimalárico hidroxicloroquina (Plaquenil) puede desempeñar un rol protector contra la trombosis.

Si una persona ha tenido una complicación trombótica y tiene estos anticuerpos, el tratamiento puede depender de dónde tuvo lugar el coágulo. En general, después de que se ha producido un coágulo de sangre, el tratamiento consiste en "diluir" la sangre para prevenir futuros coágulos. Esto normalmente se hace usando warfarina (Coumadin), a veces con aspirina añadida.

Algunos individuos que inicialmente habían sido tratados con aspirina han tenido un segundo episodio de trombosis y entonces han sido tratados con warfarina. Algunos han tenido un segundo episodio de trombosis incluso mientras utilizaban warfarina; no obstante, el tratamiento con warfarina parece ser exitoso en términos generales. No se sabe con claridad el lapso de tiempo necesario para este tratamiento. Muchos médicos recomiendan el tratamiento a largo plazo o incluso de por vida para prevenir futuros episodios de trombosis.

Qué puede causar el anticoagulante lúpico

El término ' anticoagulante lúpico ' es un nombre inapropiado, ya que no se encuentra únicamente en el lupus, ni está principalmente asociado con el sangrado. El término AL se acuñó por primera vez para describir el fenómeno de las muestras de plasma de pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) que no coagulaban en el tiempo adecuado.

El anticoagulante lúpico (AL) es uno de los anticuerpos antifosfolípidos, que también incluyen el anticuerpo anticardiolipina (aCL) y los anticuerpos anti-beta2-glicoproteína (GP) I. Los AL son autoanticuerpos heterogéneos, predominantemente isotipos IgG e IgM, que se dirigen específicamente al componente fosfolípido-proteína de la membrana celular. Los AL interfieren y prolongan el proceso de coagulación, lo que constituye un factor de riesgo para la trombosis arterial y/o venosa con complicaciones como derrame cerebral, accidentes isquémicos transitorios, trombofilia adquirida y pérdida del embarazo. Además, los AL pueden ser transitorios en el contexto de ciertos medicamentos o infecciones y, por lo tanto, también están presentes en pacientes asintomáticos.

Las pruebas para detectar AL son esenciales en pacientes con estados hipercoagulables y síndromes antifosfolípidos.

Fundamentals

Los anticoagulantes lúpicos son una clase heterogénea de inmunoglobulinas que se dirigen específicamente a los epítopos de la proteína de unión a fosfolípidos con carga negativa de la membrana celular, la protrombina y la beta2-glicoproteína I (beta2-GPI), que inhiben la coagulación dependiente de fosfolípidos in vitro. Por lo tanto, irónicamente, el AL está asociado con la trombosis arterial y venosa más que con el sangrado.

El riesgo trombótico debido al AL se considera más fuerte en comparación con los anticuerpos anti-beta2-glicoproteína I o anticardiolipina. Además, el riesgo de trombosis se correlaciona fuertemente con el AL debido a los autoanticuerpos anti-beta2-glicoproteína I (beta2-GPI) que con los autoanticuerpos antiprotrombina. Estas inmunoglobulinas pueden desarrollarse espontáneamente debido a medicamentos, infecciones o como consecuencia de enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso.

Infecciones como el EBV, la sífilis y la hepatitis C aumentan la probabilidad de adquirir anticoagulante lúpico.

Issues of Concern

Se estima que el anticoagulante lúpico está presente en un 2 a 4% de la población general, pero la prevalencia real no está clara. Se estima que el anticoagulante lúpico está presente en un 15 a 34% de los pacientes con lupus eritematoso sistémico. La incidencia de AL aumenta con la edad y el sexo femenino.

La detección de laboratorio de AL es un desafío debido a la heterogeneidad de los anticuerpos y los epítopos en la proteína de los fosfolípidos. Por lo tanto, no existe una única prueba de AL capaz de detectar todos los AL. Los laboratorios clínicos han mostrado variaciones en la sensibilidad y la especificidad.

Hay muchos mecanismos diferentes propuestos para esta variación, incluyendo la preparación adecuada del plasma que no es pobre en plaquetas y los efectos de dilución de los estudios de mezcla que impactan en la detección de AL. El diagnóstico de laboratorio de AL puede ser difícil, pero podría permitir una duración óptima de la terapia, ya que el riesgo de aparición y recurrencia de tromboembolismo venoso/arterial es alto. La prueba inicial positiva para la actividad de AL debe repetirse después de al menos 12 semanas para confirmar su persistencia, ya que podría ser falsamente positiva debido a algunos medicamentos e infecciones.

Cellular Level

Los anticoagulantes lúpicos son predominantemente autoanticuerpos IgG e IgM que se unen a proteínas de unión a fosfolípidos con carga negativa, protrombina o beta2-glicoproteína I (beta2-GPI). La coagulación dependiente de fosfolípidos se prolonga con AL ; por lo tanto, se observa el fenómeno in vitro y, conduce a la formación de trombos.

Hay muchos mecanismos diferentes propuestos para la inducción de proteínas de unión a antifosfolípidos, incluyendo infecciones, estrés oxidativo y estrés importante como la cirugía o los traumatismos. La creciente evidencia apoya la idea de que la oxidación desenmascara epítopos críticos de las células B del síndrome antifosfolípido. Todos estos factores estresantes combinados ayudan a exponer los fosfolípidos que eventualmente permiten que los anticuerpos se adhieran; esto, a su vez, conduce a la coagulación intravascular y la formación de trombos.

Testing

No existe una única prueba para detectar el anticoagulante lúpico. Sin embargo, existe una prueba secuencial no estándar que ayuda a determinar si un paciente tiene anticoagulante lúpico.

1) La prueba inicial, que también se llama prueba de detección, implica el uso de uno o más reactivos que contienen fosfolípidos. Esta prueba suele utilizar la PTT, la PTT sensible al AL o la prueba de veneno de víbora de Russell diluido (DRVVT). Estas pruebas permiten medir el tiempo que tarda (en segundos) una muestra de plasma en coagularse y que, debido al anticoagulante lúpico, se prolonga más allá del límite superior de la referencia.

2) Tras observar una prolongación en la prueba anterior, se realiza a continuación un estudio de mezcla. Un estudio de mezcla es una mezcla de un volumen igual de plasma del paciente con plasma agrupado "normal", y se realiza una PTT o, preferiblemente, una DRVVT en esta mezcla. El estudio de mezcla elimina la posibilidad de que la prolongación se deba a una deficiencia del factor de coagulación y confirma que hay un inhibidor presente.

El estudio de mezcla también confirma que el inhibidor está dirigido a los fosfolípidos con carga negativa y no a un factor de coagulación específico. El estudio de mezcla no corrige la prueba de coagulación prolongada si se debe al AL.

3) Además, una prueba confirmatoria implica la adición de un exceso de fosfolípidos para acortar o corregir la prueba de coagulación prolongada. Por lo tanto, el anticoagulante lúpico se caracteriza por la corrección del tiempo de coagulación prolongado con la adición de fosfolípidos y no con el plasma de control.

Hay muchas fuentes diferentes de fosfolípidos disponibles, incluyendo plaquetas envejecidas y fosfolípidos sintéticos en la combinación de APTT o DRVVT. La Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH) afirma que se deben cumplir cuatro criterios para confirmar la presencia de anticoagulante lúpico.

• Prueba de detección: Resultado prolongado en una de las dos pruebas de coagulación que dependen de los fosfolípidos, como la PTT-LA o la DRVVT.
• Estudio de mezcla: Observe el resultado prolongado en el estudio de mezcla.
• Prueba confirmatoria: Falta de tiempo prolongado al añadir fosfolípidos adicionales.
• Excluir otros inhibidores del factor de coagulación coexistentes, como el factor VII.

Las pruebas de anticoagulante lúpico a menudo se realizan simultáneamente con los anticuerpos anticardiolipina y anti-beta2-glicoproteína I cuando se sospecha el síndrome antifosfolípido.

A pesar de las directrices y recomendaciones actuales, aún quedan muchos problemas, como la falta de uniformidad entre los laboratorios en cuanto a los protocolos de prueba y los procedimientos que en general impactan en las interpretaciones de los resultados. Se ha utilizado una prueba integrada que consiste únicamente en la prueba de detección y la prueba confirmatoria para detectar el AL con comodidad y menos tiempo de consumo. Sin embargo, aún se necesitan más investigaciones sobre la precisión de estas pruebas.

El diagnóstico de AL sigue siendo un desafío y necesita estandarización.

Clinical Significance

Los estudios han demostrado que el anticoagulante lúpico, en comparación con otros anticuerpos, se correlaciona más fuertemente con la morbilidad del embarazo y la trombosis.

La presencia de AL se sospecha inicialmente en un gran número de casos, sólo debido a una prolongación aislada de la PTT. En estos casos, el seguimiento se realiza mediante el estudio de mezcla y la prueba confirmatoria, como se explicó anteriormente.

Cabe destacar que, si bien los anticuerpos aCL y anti-beta2-GP I rara vez se ven afectados por la anticoagulación, la actividad de AL podría ser etiquetada falsamente como positiva por anticoagulantes como la warfarina, la heparina o los nuevos anticoagulantes, incluyendo rivaroxaban, apixaban o dabigatran.

El síndrome antifosfolípido debido al anticoagulante lúpico debe investigarse más a fondo y diferenciarse de otras trombofilias hereditarias y adquiridas también. El diagnóstico diferencial para un paciente con trombo arterial o venoso debe tenerse en cuenta, que incluye la hemoglobinuria paroxística nocturna, la trombocitopenia inducida por heparina (HIT), las neoplasias mieloproliferativas, la mutación del factor V de Leiden, la deficiencia de proteína C y S, la púrpura trombótica trombocitopénica, la vasculitis, el síndrome urémico hemolítico y la coagulación intravascular diseminada.

Una vez que un paciente ha sido diagnosticado con AL que causa el síndrome antifosfolípido según los criterios de Sapporo (también conocidos como criterios de Sydney). Las directrices de tratamiento son similares al síndrome antifosfolípido causado por otros anticuerpos implicados.

El tratamiento principal para el síndrome antifosfolípido, incluyendo el anticoagulante lúpico en pacientes con tromboembolismo agudo, es la anticoagulación. La warfarina es el tratamiento principal y se recomienda sobre los anticoagulantes orales directos (DOAC) para la prevención secundaria.

Dado que el AL está asociado con complicaciones obstétricas, se recomienda la heparina sobre la warfarina durante el embarazo.

Cómo se toma la muestra para anticoagulante lúpico

Para realizar el análisis de anticoagulante lúpico, se necesita una muestra de sangre. La toma de la muestra es sencilla y se realiza de forma similar a otros análisis de sangre.

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