Se estima que 5 millones de individuos presentan epilepsia por año. El tratamiento de estos pacientes consiste en la administración de drogas antiepilépticas (DAE). Dada la asociación entre la epilepsia y el aumento de la morbimortalidad, es importante contar con estrategias terapéuticas satisfactorias. A la hora de elegir la DAE a administrar deben considerarse las características de la enfermedad y de los pacientes. Lamentablemente, más del 30% de los pacientes epilépticos presenta resistencia a la farmacoterapia; en estos casos, es necesario combinar diferentes DAE y, aun así, algunos pacientes no logran el control adecuado de las crisis.
Levetiracetam, también conocido como Levaxon, es una DAE de amplio espectro. Se ha convertido en una opción terapéutica importante en el tratamiento de la epilepsia, tanto en niños como en adultos. En este artículo, revisaremos las características farmacológicas, la eficacia y la tolerabilidad del levetiracetam en pacientes epilépticos.
Farmacología del Levetiracetam
El mecanismo de acción exacto del levetiracetam aún no se conoce completamente. Se ha propuesto la importancia de diferentes mecanismos de acción:
- Modulación de la exocitosis de las vesículas sinápticas: El levetiracetam se une a la proteína de la vesícula sináptica tipo 2A (SV2A). El nivel de afinidad por esta proteína se correlaciona con la potencia para controlar las crisis.
- Disminución de la liberación de calcio: El levetiracetam reduce la liberación de calcio a partir de depósitos intracelulares.
- Inhibición de los canales de calcio: El levetiracetam inhibe parcialmente los canales de calcio tipo N.
- Estabilización de los receptores GABA A: El levetiracetam estabiliza los receptores GABA A disfuncionales.
- Inhibición de la sincronización neuronal excesiva: El levetiracetam previene la actividad neuronal sincronizada excesiva.
Estos mecanismos de acción, que difieren de otras DAE, otorgan un amplio espectro de actividad antiepiléptica al levetiracetam. En cuanto a su farmacocinética, el levetiracetam tiene una farmacocinética lineal. Se absorbe rápidamente y casi por completo después de su administración oral, con una biodisponibilidad relativa cercana al 100%. El estado estacionario se alcanza a las 48 horas de tratamiento. La vida media de eliminación del levetiracetam es de aproximadamente 7 horas. No existen diferencias significativas entre los pacientes adultos y la población pediátrica respecto de la farmacocinética del levetiracetam. En pacientes con insuficiencia renal grave, es necesario ajustar la dosis. La insuficiencia hepática grave también aumenta la exposición al levetiracetam, aunque en general estos pacientes presentan insuficiencia renal simultánea. El levetiracetam tiene un bajo potencial de interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes con otras DAE.
Eficacia terapéutica del Levetiracetam
Se han realizado numerosos estudios para evaluar la eficacia del levetiracetam en diferentes tipos de epilepsia. Se ha demostrado que el levetiracetam es eficaz para controlar las crisis en una variedad de pacientes epilépticos, incluidos aquellos con:
- Crisis parciales refractarias: En estudios controlados con placebo, el levetiracetam ha demostrado una disminución significativa de la frecuencia de las crisis en pacientes adultos con crisis parciales refractarias. La dosis efectiva generalmente es de 1000 mg a 3000 mg por día. La proporción de pacientes que respondieron al tratamiento con levetiracetam fue significativamente superior a la que recibió placebo.
- Epilepsia mioclónica juvenil: El levetiracetam ha demostrado ser eficaz para controlar las crisis mioclónicas en pacientes con epilepsia mioclónica juvenil que no respondieron a otras DAE. También puede mejorar otros tipos de crisis, como las ausencias y las crisis tónico-clónicas generalizadas (CTCG).
- Epilepsia idiopática generalizada: El levetiracetam ha mostrado eficacia como adyuvante del tratamiento de las CTCG asociadas con epilepsia idiopática generalizada. La droga tuvo un rápido comienzo de acción y permitió eliminar las crisis en una proporción significativamente superior de pacientes en comparación con el placebo.
- Monoterapia en epilepsia de diagnóstico reciente: El levetiracetam ha demostrado ser no inferior a la carbamazepina de liberación controlada en la monoterapia de pacientes con epilepsia de diagnóstico reciente y crisis parciales o CTCG.
Tolerabilidad del Levetiracetam
La aparición de eventos adversos es frecuente en pacientes tratados con levetiracetam y otras DAE. En general, estos eventos adversos son leves a moderados. Los eventos adversos más comunes asociados con el empleo de levetiracetam incluyen:
- Somnolencia: La somnolencia es un efecto adverso muy común del levetiracetam, pero generalmente es leve y transitorio.
- Astenia: La astenia (fatiga) también es un efecto adverso común del levetiracetam.
- Mareos: Los mareos pueden ocurrir en algunos pacientes, pero generalmente son leves.
- Infecciones: Las infecciones, como las infecciones respiratorias superiores, también son comunes.
- Trastornos del estado de ánimo: Algunos pacientes pueden experimentar cambios en el estado de ánimo, como depresión, ansiedad y labilidad afectiva.
En general, el levetiracetam es bien tolerado. La interrupción del tratamiento debido a eventos adversos ocurre en una proporción relativamente baja de pacientes. Sin embargo, tener en cuenta que el levetiracetam puede aumentar el riesgo de tendencia suicida.
Papel del Levetiracetam en el Tratamiento de la Epilepsia
El levetiracetam es una DAE de amplio espectro que ofrece ventajas en comparación con las DAE más antiguas, como una mejor tolerabilidad, menos interacciones farmacológicas y un esquema de administración más simple. Puede emplearse tanto en niños como en adultos que presentan crisis parciales o epilepsia idiopática generalizada. El levetiracetam permite disminuir la frecuencia de las crisis y mejorar la calidad de vida.
Ventajas del Levetiracetam:
- Amplio espectro de actividad antiepiléptica.
- Buen perfil de tolerabilidad.
- Poca probabilidad de interacciones farmacológicas.
- Esquema de administración simple (dos veces al día).
- Farmacocinética favorable.
- Amplio índice terapéutico.
Desventajas del Levetiracetam:
- Puede causar somnolencia.
- Puede aumentar el riesgo de tendencia suicida.
- Falta de información suficiente sobre su rentabilidad a largo plazo.
El levetiracetam es una DAE de amplio espectro, eficaz para lograr el control de las crisis tanto en adultos como en niños que presentan crisis de origen parcial con generalización secundaria o sin ella. La droga resulta beneficiosa para la monoterapia de pacientes adultos con crisis parciales o CTCG de inicio reciente y como adyuvante en presencia de epilepsia idiopática generalizada con crisis mioclónicas o CTCG. Además, el levetiracetam permite mejorar la calidad de vida. Su perfil farmacocinético es favorable y no se asocia con interacciones significativas con otros agentes. En general, los eventos adversos asociados con la administración de levetiracetam son leves a moderados. De acuerdo con lo antedicho, el levetiracetam (Levaxon) es una DAE útil para el tratamiento de niños y adultos con epilepsia.
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