La porfiria cutánea tarda (PCT) es un trastorno raro que se caracteriza por lesiones cutáneas dolorosas y con ampollas que se desarrollan en la piel expuesta al sol (fotosensibilidad). La piel afectada es frágil y puede pelarse o formar ampollas después de un traumatismo leve. También pueden ocurrir anomalías en el hígado. La PCT es causada por niveles deficientes de una enzima conocida como uroporfirinógeno descarboxilasa (UROD).
En aproximadamente del 75% al 80% de los casos, esta deficiencia es adquirida (PCT tipo 1 o PCT esporádica); en los casos restantes, los individuos tienen una predisposición genética a desarrollar el trastorno, específicamente una mutación en el gen UROD (PCT tipo 2 o PCT familiar). La mayoría de las personas con esta mutación genética no desarrollan PCT; la mutación es un factor predisponente y se requieren factores adicionales para el desarrollo del trastorno en estas personas.
Tipos de Porfiria Cutánea Tarda
La PCT se clasifica en dos tipos principales:
- PCT Tipo 1 (Esporádica): Es la forma más común y se adquiere a lo largo de la vida.
- PCT Tipo 2 (Familiar): Es hereditaria y se debe a una mutación en el gen UROD.
Estos factores se denominan factores de susceptibilidad y son necesarios para el desarrollo de la PCT tanto esporádica como familiar. Generalmente, la PCT se desarrolla en la edad adulta media o tardía. En casos extremadamente raros, los individuos tienen mutaciones en ambos genes UROD. Esta forma autosómica recesiva de PCT familiar se conoce como porfiria hepatoeritropoyética (HEP).
Causas de la Porfiria Cutánea Tarda
La PCT es un trastorno multifactorial, lo que significa que se necesitan varios factores diferentes, como factores genéticos y ambientales que ocurren en combinación, para el desarrollo del trastorno. Estos factores no son necesariamente los mismos para cada individuo. Estos factores contribuyen directa o indirectamente a la disminución de los niveles o la ineficacia de una enzima conocida como uroporfirinógeno descarboxilasa (UROD) dentro del hígado.
Cuando los niveles de UROD en el hígado disminuyen a aproximadamente el 20% de los niveles normales, pueden desarrollarse los síntomas de la PCT. La enzima UROD es esencial para descomponer (metabolizar) ciertas sustancias químicas en el cuerpo conocidas como porfirinas. Los bajos niveles de UROD funcional dan como resultado la acumulación anormal de porfirinas específicas en el cuerpo, especialmente en la sangre, el hígado y la piel.
Factores de Susceptibilidad
Los principales factores que contribuyen a la aparición de la PCT son:
- Exceso de hierro en el hígado: La acumulación de hierro en el hígado es un factor clave en el desarrollo de la PCT. La mayoría de las personas con PCT tienen niveles elevados de hierro en el hígado. El hierro juega un papel importante en la oxidación de las porfirinas, lo que inhibe la actividad de la UROD.
- Consumo excesivo de alcohol: El alcohol puede exacerbar la PCT o incluso desencadenar su aparición en personas con predisposición genética. El alcohol puede aumentar la producción de porfirinas y disminuir la actividad de la UROD.
- Fumar: El tabaquismo también se ha asociado con un mayor riesgo de desarrollar PCT.
- Infección por hepatitis C: La hepatitis C es una de las causas más frecuentes de PCT adquirida. La infección por hepatitis C puede dañar el hígado y disminuir la actividad de la UROD.
- Uso de estrógenos: Los estrógenos pueden aumentar los niveles de porfirinas en el cuerpo. El uso de estrógenos debe evitarse en personas con PCT.
- Otras infecciones: Otras infecciones, como la infección por VIH, también pueden aumentar el riesgo de desarrollar PCT.
- Hemodiálisis: La hemodiálisis a largo plazo puede causar una acumulación de porfirinas en el cuerpo, lo que puede conducir a síntomas similares a la PCT.
- Exposiciones químicas: Algunas exposiciones químicas, como el hexaclorobenceno, también pueden aumentar el riesgo de PCT.
- Lupus: El lupus, una enfermedad autoinmune, puede aumentar el riesgo de desarrollar PCT.
Síntomas de la Porfiria Cutánea Tarda
Los síntomas de la PCT pueden variar mucho de un individuo a otro. Las anomalías de la piel caracterizan este trastorno. Las personas afectadas son anormalmente susceptibles al daño de la piel por la luz solar (fotosensibilidad). La piel extremadamente frágil que puede pelarse o formar ampollas con un impacto mínimo es común.
Las personas afectadas pueden desarrollar lesiones cutáneas con ampollas en áreas de la piel que están frecuentemente expuestas al sol, como las manos y la cara. Estas lesiones pueden formar costras. Finalmente, puede desarrollarse cicatrización y la piel afectada puede oscurecerse (hiperpigmentación) o desvanecerse (hipopigmentación) en color.
También puede ocurrir crecimiento excesivo de vello anormal (hipertricosis), especialmente en la cara. El vello puede ser muy fino o grueso y puede diferir en color. En algunos pacientes, su vello puede crecer, engrosarse y oscurecerse. También pueden desarrollarse pequeñas protuberancias con una cabeza blanca distintiva (milium), especialmente en el dorso de las manos.
En algunos casos, la piel en las áreas afectadas puede engrosarse y endurecerse, asemejándose a una condición conocida como esclerosis, esto a veces se conoce como pseudoesclerosis. La pseudoesclerosis en individuos con PCT aparece como parches o placas de piel dispersas, cerosas y endurecidas.
Anomalías Hepáticas
Las anomalías hepáticas pueden desarrollarse en algunas personas afectadas, incluida la acumulación de hierro en el hígado (siderosis hepática), la acumulación de grasa en el hígado (esteatosis), la inflamación de ciertas partes del hígado (triaditis portal) y el engrosamiento y la cicatrización alrededor de la vena portal (fibrosis periportal).
Las personas afectadas pueden tener un mayor riesgo que la población general de desarrollar cicatrización del hígado (cirrosis) o cáncer de hígado conocido como carcinoma hepatocelular. La enfermedad hepática avanzada es poco común, excepto en personas mayores con enfermedad recurrente. En algunos casos, la enfermedad hepática se debe a una condición asociada, como la infección por hepatitis C.
Diagnóstico de la Porfiria Cutánea Tarda
Un diagnóstico de PCT se basa en la identificación de síntomas característicos, una historia clínica detallada, una evaluación clínica exhaustiva y una variedad de pruebas especializadas.
Pruebas clínicas y preparación
Las pruebas de detección pueden ayudar a diagnosticar la PCT midiendo los niveles de ciertas porfirinas en el plasma sanguíneo. Esta prueba puede diferenciar la PCT de la porfiria variegata y la protoporfiria eritropoyética. También se pueden realizar pruebas de detección en la orina o las heces.
Los patrones de porfirinas en la orina (predominantemente uroporfirina y porfirina de 7-carboxilato) y las heces (predominantemente isocoproporfirina) ayudan a confirmar el diagnóstico. La PCT familiar puede diagnosticarse por la presencia de una cantidad reducida de la enzima UROD en los glóbulos rojos (eritrocitos).
Las pruebas genéticas moleculares están disponibles para la PCT familiar si el diagnóstico se ha confirmado en el paciente o un miembro de la familia mediante análisis de porfirina urinaria y/o ensayo enzimático de la actividad de la UROD.
Tratamiento de la Porfiria Cutánea Tarda
El tratamiento de la PCT está dirigido a los síntomas específicos que se manifiestan en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, los internistas generales, los hematólogos, los dermatólogos, los hepatólogos y otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar de manera sistemática y exhaustiva el tratamiento de un niño afectado.
La PCT es la forma más tratable de porfiria y el tratamiento parece igualmente eficaz para las formas esporádica y familiar.
Flebotomías
El tratamiento estándar de las personas con PCT son las flebotomías programadas regularmente para reducir los niveles de hierro y porfirina en el hígado. Este es el tratamiento preferido de las personas afectadas en muchos centros de porfiria, independientemente de si hay sobrecarga de hierro confirmada.
Una flebotomía es un procedimiento simple y seguro que implica extraer sangre a través de una vena (sangría). Dado que gran parte del hierro del cuerpo está presente en los glóbulos rojos, las flebotomías regulares pueden reducir los niveles de hierro en exceso en el cuerpo.
Las flebotomías programadas regularmente generalmente dan como resultado una remisión completa en la mayoría de las personas. Se recomienda un programa de flebotomías para lograr un nivel objetivo de ferritina menor de 20 nanogramos por mililitro (<20 ng/mL). La ferritina es un compuesto de hierro que se utiliza como indicador de las reservas de hierro del cuerpo.
La mayoría de los pacientes requieren entre cinco y ocho flebotomías para lograr la remisión. En algunos casos, las personas afectadas pueden ser tratadas con dosis bajas de cloroquina e hidroxicloroquina, que también pueden reducir los niveles de hierro en el hígado. Estos medicamentos se usan a menudo para tratar la malaria (antipalúdicos).
Esta terapia generalmente está reservada para personas para quienes las flebotomías no son una opción (por ejemplo, contraindicadas), como en personas con anemia, si no hay disponibilidad de acceso venoso, o debido a la elección del paciente.
La dosificación de estos medicamentos es especialmente importante; las dosis que se acercan a las que se usan comúnmente para tratar a las personas con otras afecciones pueden causar efectos adversos significativos en las personas con PCT, incluida la elevación de los niveles de porfirina y el empeoramiento de la fotosensibilidad.
Las dosis recomendadas son 100 mg dos veces por semana para hidroxicloroquina o 125 mg dos veces por semana para cloroquina. Un programa de dosis tan bajas es igualmente eficaz que la flebotomía y más fácil de tomar con un menor costo de tratamiento involucrado.
El mecanismo de acción de estos medicamentos en personas con PCT no se comprende completamente, pero se especula que estos medicamentos se unen a las porfirinas dentro de los lisosomas de las células hepáticas, para ser excretadas finalmente en la orina.
La hidroxicloroquina y la cloroquina están contraindicadas en mujeres embarazadas o en mujeres que están lactando. Estos medicamentos también están contraindicados para personas con enfermedad hepática avanzada, psoriasis, enfermedad de la retina o deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa o que han consumido alcohol recientemente o de forma continua o medicamentos que son tóxicos para el hígado (por ejemplo, acetaminofén, isoniazida o ácido valproico).
La hidroxicloroquina y la cloroquina pueden estar asociadas con efectos secundarios, incluidos los menos graves (por ejemplo, náuseas, vómitos, dolores de cabeza, etc.), pero también los más graves, que incluyen convulsiones, debilidad muscular o daño a la retina de los ojos (retinopatía). Aunque la retinopatía es poco probable con el régimen de dosis bajas utilizado para la PCT, se recomienda un examen ocular (oftalmológico) tanto antes como después del tratamiento.
Los signos de retinopatía pueden incluir visión borrosa, sensibilidad a la luz o ver halos alrededor de las luces.
Quelantes de hierro
Los quelantes de hierro son medicamentos que se unen al hierro en el cuerpo, lo que permite que el hierro se disuelva en agua y se excrete del cuerpo a través de los riñones. Los quelantes de hierro son menos efectivos que la flebotomía o la hidroxicloroquina o la cloroquina en dosis bajas en el tratamiento de personas con PCT. Sin embargo, estos medicamentos pueden desempeñar un papel en el tratamiento de personas afectadas en quienes no es posible el uso de las dos terapias de primera línea, como las personas con enfermedad renal terminal que están en hemodiálisis.
Medidas de Prevención
Se recomienda a las personas afectadas que eviten los factores desencadenantes ambientales del trastorno, como dejar de consumir alcohol o fumar. Es posible que sea necesario evitar la luz solar para proteger la piel y puede incluir el uso de doble capa de ropa, mangas largas, sombreros de ala ancha, guantes y gafas de sol.
Se pueden usar analgésicos (analgésicos orales) para tratar las lesiones cutáneas dolorosas. Se debe tener cuidado para evitar la infección de las lesiones cutáneas. Los antibióticos se pueden usar para tratar las infecciones cutáneas que se desarrollan.
Conclusión
El tratamiento de la PCT puede lograr una remisión completa en las personas afectadas, pero es posible una recaída. El tratamiento de la recaída es el mismo que el tratamiento inicial.
Si quieres conocer otros artículos parecidos a Porfiria cutánea tarda: un viaje a través de la piel y el hígado puedes visitar la categoría Salud.