Clostridioides (Clostridium) difficile es un bacilo Gram-positivo anaerobio esporulado, responsable de las diarreas asociadas al cuidado de la salud. Entre sus factores de virulencia se encuentran dos toxinas: la enterotoxina A (TcdA) y la citotoxina B (TcdB), codificadas en el locus de patogenicidad PaLoc.
Otro gen de relevancia en la infección por C. difficile es el que codifica la enzima glutamato deshidrogenasa (GDH), denominada gluD. Este gen se ubica fuera del PaLoc y se encuentra altamente conservado en cepas toxigénicas y no toxigénicas de todos los ribotipos.
La GDH es una enzima metabólica que se produce en grandes cantidades y se encuentra altamente conservada en las cepas de C. difficile. La sensibilidad diagnóstica de la GDH es superior al 90%, pero su especificidad es baja.
Debido a su alta sensibilidad, la determinación de la GDH como prueba de screening permite descartar rápidamente casos de diarrea por C. difficile. Un resultado positivo en la prueba de GDH obliga a la detección de las toxinas en un segundo paso, y al cultivo, si fuera necesario.
En este contexto, la GDH se presenta como una herramienta crucial para el diagnóstico de la infección por Clostridium difficile, especialmente en el ámbito hospitalario, donde la bacteria es un patógeno entérico común.
Factores de riesgo y diagnóstico
La infección por C. difficile se desarrolla a partir de una colonización del colon por la bacteria, generalmente a causa de la destrucción de la flora intestinal tras un tratamiento con antibióticos. La enfermedad puede manifestarse desde una diarrea leve hasta cuadros graves con complicaciones como megacolon tóxico y perforaciones intestinales.
Diversos factores de riesgo contribuyen al desarrollo de la infección por C. difficile, entre los que se encuentran:
- Tratamientos con antibióticos
- Internamiento prolongado
- Edad mayor de 65 años
- Administración reiterada de enemas
- Colocación de sonda nasogástrica
- Cirugías intestinales
- Administración de antiácidos
- Permanencia en instituciones geriátricas
- Déficit de la inmunidad
Para el diagnóstico de la diarrea causada por C. difficile (DCD), existen distintos métodos, entre ellos:
- Enzimoinmunoanálisis de membrana
- Inmunoanálisis en placa
- Estudios de citotoxicidad sobre líneas celulares
- Cultivo toxigénico
- Métodos moleculares
Estos métodos varían en su sensibilidad, especificidad, complejidad, tiempo de procesamiento y costo. A pesar de la variedad de métodos disponibles, aún no se cuenta con un método óptimo, por lo cual se recomienda la utilización de más de una determinación y la interpretación de los resultados en el contexto de algoritmos diagnósticos.
Utilidad de la GDH como prueba de screening
La GDH se ha destacado como una prueba de screening útil en el diagnóstico de la DCD. Estudios han demostrado que la GDH tiene un elevado valor predictivo negativo (VPN), lo que significa que un resultado negativo prácticamente descarta la infección por C. difficile.
Sin embargo, la GDH tiene una baja especificidad. Un resultado positivo en la prueba de GDH no siempre indica una infección por C. difficile, ya que también se presenta en cepas no toxigénicas y se describen reacciones cruzadas con Clostridium sordellii.
En consecuencia, un resultado positivo en la prueba de GDH debe confirmarse con la detección de las toxinas A/B en materia fecal o mediante un cultivo toxigénico.
Algoritmos diagnósticos
Para optimizar el diagnóstico de la DCD y reducir los costos, se propone la utilización de algoritmos que combinan la prueba de GDH con otra prueba de alto valor predictivo positivo (VPP).
Estos algoritmos se basan en un primer paso con la prueba de GDH (alto VPN), seguido de otro paso con una prueba de alto VPP, como la detección de las toxinas A/B o el cultivo toxigénico.
La determinación de la glutamato deshidrogenasa (GDH) representa un método de screening adecuado para descartar casos de diarrea por C. difficile. Su alta sensibilidad y elevado VPN la convierten en una herramienta valiosa en los algoritmos diagnósticos de la DCD. Sin embargo, la baja especificidad de la GDH exige la confirmación del diagnóstico mediante otras pruebas adicionales, como la detección de toxinas A/B o el cultivo toxigénico.
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